【研究成果】　パーキンソン病の治療に向けた二重作用型ハイブリッド化合物の開発に成功

概要

パーキンソン病は、黒質ドパミン作動性神経細胞の進行性脱落を主な病理学的特徴とする神経変性疾患です。既存薬のロチゴチン (ドパミン受容体アゴニスト) は症状改善の目的で使用されていますが、黒質ドパミン作動性神経細胞の進行性脱落を抑制する治療に対するニーズは依然として満たされていません　(Shtilbans et al., Antioxidants Basel. 2025)。これまでの先行報告により、脳内の鉄の異常蓄積が引き起こす細胞死 (フェロトーシス) が、パーキンソン病の病態に関与する可能性が示唆されています (Zhang et al., Free Radic Biol Med. 2020)。そこで、抗フェロトーシス作用とドパミン受容体アゴニストの二重作用型ハイブリッド化合物 (27e) の開発に成功しました。27eは、ドパミン受容体アゴニスト作用と、抗フェロトーシス作用の二重作用によって神経保護効果を示し、運動症状改善作用を示しました。今後は27eをシード化合物として、PDの創薬基盤技術の確立を目指します。

本成果は、岐阜薬科大学薬物治療学研究室の村上貴規博士課程学生、大内一輝助教、位田雅俊教授らと、本学の国際交流締結大学である浙江大学薬学院のWenteng Chen准教授らとの国際共同研究として実施され、European Journal of Medicinal Chemistryに公開されました。

大学HPにも公開されています。

論文情報

雑誌名： European Journal of Medicinal Chemistry

論文名： Dual-acting molecular hybrid strategy: A dopamine D2 receptor agonist with synergistic anti-ferroptosis activity for the treatment of Parkinson's disease

著者： Qi Zhu, Takanori Murakami,  En Chen,  Kazuki Ohuchi, Haifeng Li, Kosei Funamoto, Zihan Yan, Hisaka Kurita, Yongping Yu, Masatoshi Inden, Wenteng Chen

DOI番号： 10.1016/j.ejmech.2026.119169.  

• 前の記事 学会発表を更新しました（薬理学会近畿部会・ヘルペス研究会・東海支部会）
• 次の記事