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創薬化学大講座

薬化学研究室
Pharmaceutical and Medicinal Chemistry
　
教授　永澤秀子 講師　奥田健介 　
Professor
Ｈｉｄｅｋｏ Ｎａｇａｓａｗａ		 Assoｃiate Professor
Ｋｅｎｓｕｋｅ Ｏｋｕｄａ		 　
hnagasawa@ okuda@ 　
※メールアドレスは @ 以下に gifu-pu.ac.jp を付加してください．
　
　薬化学研究室は昭和24年から初代中澤浩一教授の下に開設された本学で最も古い講座の一つです。その後昭和44年に二代目堀 幹夫教授、平成3年に片岡 貞教授へと引き継がれ、平成16年度4月から永澤秀子教授が就任しました。中澤教授は二重分子フラボンの研究、堀教授は有機硫黄化学の研究で多大な成果をあげ、片岡教授は第16族元素のうち硫黄、セレンなどカルコゲン化合物による新反応の開発研究で多くの業績を上げられました。
　ユニークな創薬ターゲットを設定し、その活性スクリーニング系の構築とリード化合物の探索、分子修飾と構造の最適化を行うという方法は今日でもなお創薬研究の王道です。当研究室では有機化学を基盤としてこのような創薬研究に挑戦します｡創薬はサイエンスにおけるあらゆる研究分野の集大成ともいえる壮大なチャレンジであり、ポストゲノムにおいてはライフサイエンスの膨大な研究成果を包括的に活用することが不可欠です｡一方で有機化学は生命現象を分子レベルで解き明かそうとする近代生命科学を支える必須の学問です｡我々は有機化学を基盤とした創薬研究を通じて化学と生命科学の融合、ケミカルバイオロジー研究を目指しています。
　低酸素微少環境を標的とする癌診断・治療薬及び機能性分子の創製：　がん組織の微小環境の特性（低酸素・低栄養・低pH）に着目した新規分子標的薬の創製を目指しています｡新規ながん分子標的（低酸素がん微小環境、低酸素シグナル分子等）を設定し、その評価系（低酸素、低栄養またはゲノムストレス応答プロモーターアッセイシステムなど）の構築と独自のリード化合物からの構造展開によるケミカルライブラリー構築を行っております｡これまでに、正常細胞に影響せず、がん細胞の選択的攻撃を達成するため、低酸素で選択的に活性化され細胞毒性を発揮する低酸素プロドラッグ、低酸素誘導因子(HIF-1)阻害剤，血管新生阻害剤などを開発しております｡超高齢化社会におけるがん治療戦略として「ひとにやさしいがん治療薬」（cytostatic薬）の創製を目指します。
　生命反応解明のための機能性分子の創製とケミカルバイオロジー研究：　低酸素イメージングのための近赤外バイオプローブの開発や、フォトトリガー反応を応用した細胞内送達デバイス及びイメージングプローブの開発など生体内反応解明のための様々な機能性分子の開発を行っています。
　創薬のための多様性指向型合成法の開発：　医薬品開発研究の効率化を図るためには、多様なドラッグライク構造を構築できる、環境負荷の低い、効率的な多様性指向合成法の開発が必須であります。この目的の下、既に銅触媒を用いるＣ−Ｈ活性化反応による種々のヘテロ環合成法の開発などの成果を上げております。
　ユニークな標的分子に対する創薬研究：　がん抑制遺伝子p53の活性化または阻害剤、細菌のグルタミン酸ラセマーゼの遷移状態アナログを応用した阻害剤の分子設計・合成など、新規な医薬品シードを目指して、これまでに試されていないユニークな創薬標的に対するドラッグディスカバリー研究を行っております。　　
図．　薬化学研究室では、有機化学を基盤とした創薬研究により、新規医薬品シード、イメージングプローブなどのユニークな機能性分子や優れた新反応の開発を行っております。
研究課題
  1. 低酸素微小環境を標的とするがん診断・治療薬及び機能性分子の創製
  2. 生命反応解明のための機能性分子の創製とケミカルバイオロジー研究
  3. 創薬のための多様性指向型合成法の開発
  4. ユニークな標的分子に対する創薬研究
最近の研究成果
  1. S. Kizaka-Kondoh, H. Nagasawa, Significance of nitroimidazole compounds and hypoxia-induceble factor-1 for imaging tumor hypoxia, Cancer Science, 100(8), 1366-1373 (2009).
  2. S. Ueda, H. Nagasawa, Copper-Catalyzed Synthesis of Benzoxazoles via a Regioselective C-H Functionalization/C-O Bond Formation under an Air Atmosphere, J. Org. Chem., 74(11), 4272-4277 (2009) .
  3. K. Okuda, T. Hirota, D. A. Kingery , H. Nagasawa, Synthesis of a Fluorine-Substituted Puromycin Derivative for Brønsted Studies of Ribosomal-Catalyzed Peptide Bond Formation, J. Org. Chem., 74(6), 2609-2612 (2009).
  4. S. Ueda, H. Nagasawa, Synthesis of 2-Arylbenzoxazoles by Copper-Catalyzed Intramolecular Oxidative C-O Coupling of Benzanilides, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 47(34) , 6411-6413 (2008).