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感染制御学研究室

研究テーマ Research Interests

感染制御学研究室では、感染症の発症機構や宿主の生体防御機構の解析、ワクチンや化学療法薬の開発を行っている。主なテーマは以下の通り。1) 妊婦に感染したサイトメガロウイルス(CMV)は胎児に感染し、発達遅滞や神経学的障害などの先天性CMV感染症を起す。出生児の0.3%に感染が見られ、3割程度が症候性である。同胞兄弟の唾液・尿等を介して妊婦に感染するためワクチン開発が必須である。このため、小動物で唯一経胎盤感染と病態解析が可能なモルモット (図1)を用いて、ワクチンの開発研究を行っている。また、ワクチン候補抗原を免疫した動物血清やヒト血清中のCMVに対する中和(感染防御)抗体の迅速簡便測定法などの診断・検査法の開発も行っている。2) 胎盤は一過性に形成される組織であり、胎児を攻撃しないために特殊な免疫応答により感染防御が図られる一方、CMVは、その宿主免疫を回避する機能を用いて感染を成立させると考えられる。母子感染に関わる宿主免疫及びCMVの免疫回避機構の詳細について解析を行っている。3) CMV感染に関与する粒子上の糖タンパク質の解析を通して、CMV受容体の同定など感染の分子機序を明らかにする研究を行っている。蛍光タンパク質を発現する組換えCMVを用いている(図2)。4) アシクロビルやガンシクロビルなどに代わる新規抗ヘルペス薬の探索とその作用機序の解明を行っている。5) 従来の注射型ワクチンに代わる経口粘膜ワクチンの基盤的技術として、乳酸菌を送達体のベースにしたワクチンの可能性を小動物モデルで検討している。

研究課題 Research Objectives
  1. サイトメガロウイルスの感染・発症機序、感染防御、ワクチン開発に関する研究
    Pathobiological and immunological studies on cytomegalovirus infection and vaccine development
  2. 新規抗ウイルス薬の探索と作用機序に関する研究
    Screening of novel antiviral compounds and analyses of their inhibitory mechanisms
  3. 乳酸菌を送達体とする経口ワクチンの開発に関する研究
    Studies on oral vaccine strategies based on Lactococcus in small animals models
最近の研究成果 Research Results
  1. Takeda M, Watanabe S, Katano H, Noguchi K, Sato Y, Kojima S, Miura T, Majima R, Yamada S, Inoue N, Roles of GP33, a guinea pig cytomegalovirus-encoded G protein-coupled receptor homolog, in cellular signaling, viral growth and inflammation in vitro and in vivo, PLoS Pathogens, in press
  2. Takahashi K, Yano A, Watanabe S, Langella P, Bermúdez-Humarán LG, Inoue N, M-cell targeting strategy enhances systemic and mucosal immune responses induced by oral administration of nuclease producing L. lactis, Appl Microbiol Biotech, in press
  3. Kobayashi R, Abe M, Oguri K, Torikai M, Nishimura T, Mori H, Koshizuka T, Inoue N, Analysis of relationships between polymorphisms in the genes encoding the pentameric complex and neutralization of clinical cytomegalovirus isolates, Vaccine, 36, 5983–9 (2018).
  4. Miura T, Makino R, Yamada K, Matsuura M, Okumura M, Yamada S, Watanabe S, Inoue N, Differences in the effects of mutations in GP131, a guinea pig cytomegalovirus homologue of pentameric complex component UL130, on macrophage and epithelial cell infection, J. Gen. Virol., 99, 1425-31 (2018).
  5. Yamada K, Majima R, Yamaguchi T, Inoue N, Characterization of phenyl pyrimidine derivatives that inhibit cytomegalovirus immediate-early gene expression, Antivir. Chem. Chemother., 26, 1-7 (2018).

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